1959年古巴革命胜利后，美国政府对古巴仍然采行敌视态度。1961年美国雇佣军侵略古巴被消灭后，美国和古巴解除了外交关系。1962年，时任美国总统约翰肯尼迪签订法令，月宣告对古巴实行经济、金融封锁和贸易经济制裁。
多达，截至2013年4月，封锁对古巴导致的必要经济损失已超过11573．27亿美元。世界大战完结后，美国之后宿老从经济上和政治上孤立无援古巴的政策。1992年4月，美国宣告不获准同古巴展开贸易的船只停站美国港口、更进一步容许古巴的外汇收入等一系列集中力量对古巴实施经济制裁的措施。
同年10月，美国又发售了托里格罗法，禁令本国公司和美国海外公司同古巴展开贸易。此法还规定，在古巴港口驶入过的外国船只半年之内不得转入美国港口，美国将不向给与古巴财政援助和贸易优惠的国家获取经济援助，同时也不容许为古巴运货的外国船只停站美国港口等。
1995年5月，古美两国新的签订移民协议，两国关系有所恶化。1996年2月，古巴击毁两架美籍古巴流亡海外的组织的飞机后，两国关系再次紧绷。
同年3月，美国制订了赫尔姆斯-伯顿法，更进一步对古巴实施报复性增强经济制裁，禁令美国公司及其在国外的子公司与古巴贸易；禁令在古巴展开投资或与其展开贸易的一切外国公司转入美国；凡从古巴进口蔗糖等产品的国家，美将禁令从该国进口同类产品；制止国际货币基金组织和世界银行等国际金融组织对古巴获取任何贷款和金融反对。2004年5月，美国总统布什又明确提出在两年内耗资5900万美元资助反古巴活动、将古巴侨民的汇款金额削减一半、掌控旅美古巴人回国探亲的次数等措施，对古巴更进一步实施经济封锁的冷却计划。奥巴马被选为美国总统后，古巴领导人回应可以与奥巴马展开对话。2009年3月10日，美国参议院通过一项关于部分中止美国对古巴制裁的议案，修正了极具争议的对古巴经济制裁法，放开对美籍古巴人和持有人绿卡的古巴人回古探亲的容许，同时放开美国向古巴出口食品和药品的容许。
这些行径被外界评论为美古关系一个微小但却最重要的开始。4月13日，美国总统奥巴马宣告中止对美国公民前往古巴探亲及向其在古巴亲属汇款的容许，并反对美国企业打进古巴电信网络和卫星广电服务市场，这标志着美国政府对古巴政策的最重要改变。
6月3日，在第39届美洲国家组织大会上，参会各成员国代表联合宣告废止驱赶古巴的决议 ，从而完结了对古巴长达47年的孤立无援政策。9月3日，美国财政部发表声明，宣告改动针对古巴的财产掌控规定。此举为美国限制旅美古巴人的旅行容许和汇款建构了条件。
9月14日，美国白宫发表声明，宣告奥巴马总统已要求将美国对古巴的贸易经济制裁再行缩短一年。9月17日，古巴和美国高级官员在哈瓦那就完全恢复两国的邮政直通业务举行会谈，美方也已邀古巴代表团对美国展开采访。2011年4月6日，古巴完全恢复与美国通邮，两国之间的信件往来恢复正常，但包覆除外。
2012年7月，古巴与美国完全恢复海上货运包机。
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